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    食管癌的靶向藥物治療PPT課件

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    食管癌的靶向藥物治療PPT課件

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    這是食管癌的靶向藥物治療PPT課件,主要介紹了分子靶向治療;食管癌靶向治療的分子基礎;食管癌的靶向藥物;多中心隨機對照Ⅲ期臨床研究;總結,歡迎點擊下載。

    腫瘤靶向藥物在食管癌治療 中的作用 分子靶向治療 定義:針對腫瘤細胞的惡性表型分子,作用于促進腫瘤生長、存活的特異性細胞受體、信號傳導等通道,新生血管形成和細胞周期的調節,實現抑制腫瘤細胞生長或促進凋亡的抗腫瘤作用。 特點:特異性強,毒副作用小。 與放化療協同作用。 可能對化療及放射治療失敗的病人有效。 具有細胞調節和穩定性作用。 不同靶點的新藥合用可產生抗癌協同作用。 食管癌靶向治療的分子基礎 K-RAS野生型:90~95% EGFR過 表達:50%-80% VEGF過 表達:30%-60% COX-2過表達:50%-80% HER-2過表達:10%-25% BRAF 突變:<5% EGFR 突變:<5% CMET: <10% 食管癌的靶向藥物 EGFR 抑制劑 抗EGFR 單抗 Cetuximab、Matuzumab、Panitumumab EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 Gefitinib、Erlotinib、 抗HER-2單抗/酪氨酸激酶抑制劑 Trastuzumab 、Lapatinib VEGF抑制劑 抗VEGF單抗 Bevacizumab VEGF酪氨酸激酶抑制劑 Sunitinib、Sorafenib、 其它分子靶向藥物 mTOR激酶抑制劑 Everolimus 、Temsirolimus 環氧化酶-2抑制劑 celecoxib 泛素-蛋白酶體抑制劑 Bortezomib; IGFR-1激酶抑制劑 抗表皮生長因子受體抗體的臨床試驗匯總 臨床試驗的結果令人舞: 有 效 率:40~70%, 中位生存:9~17個月, 毒副反應: 3~4級的中性粒細胞減少6~46%, 腹瀉4~33%, 皮膚毒性反應6~24%, 西妥昔單抗的過敏反應<5%。 臨床試驗結果提示: 西妥昔單抗的療效與EGFR陽性表達之間關系仍然 不清楚。 而在FOLFIRI方案聯合西妥昔單抗入組條件是 EGFR陽性,陽性程度與療效無關。 西妥昔單抗聯合FOLFOX方案也沒有顯示EGFR陽性 與應用西妥昔單抗的獲益有關。 轉移性食管鱗狀癌的隨機對照II期臨床試驗(德國) 方案:5-FU/cisplatin +/_ cetuximab Pts: 62例病人, 結果: CR M OS OS Fu/DDp/cetuxi 19 5.7 mo 9.5 mo Fu/DDp 13 3.6 mo 5.5 mo 結論:化療聯合西妥昔單抗至少在食管鱗狀細胞癌中 可能獲益。 放療+化療+西妥昔單抗治療食管癌 Pts : 食管癌 57 例,胃癌 3 例;腺癌 48 例,鱗癌 12 例。 方案:化 療: 紫杉醇+卡鉑 靶向藥物: 西妥昔單抗 同期放療: 50.4Gy / 28F / 6W 療效:完全緩解(CR): 40例(70%) Ⅲ度皮膚反應 : 14例(23%) Ⅲ、Ⅳ度食管炎發生率: 12%、3% Ⅲ~Ⅳ度西妥昔單抗相關超敏反應:3例 結論:西妥昔單抗可能增加皮膚反應及超敏反應,卻未增加放 療相關毒性,治療效果確定。 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑的臨床試驗 三項《吉非替尼聯合放化療治療局部晚期食管癌》的臨床 研究取得了鼓舞人心的結果,3年生存率提高到40%,而原放化 療方案的毒性并沒有增加。 四項《吉非替尼、厄洛替尼在一線或二線治療轉移性食管 癌》臨床試驗并沒有顯示良好療效,但似乎在鱗癌、EGFR過表 達的病例的治療效果有較明顯的優勢。 毒副反應主要是1~2及皮疹、腹瀉。 曲妥珠單抗臨床試驗 結果:食管癌中HER-2過表達為10%-25% 入組病例均Her-2 陽性的局部晚 期或轉移性食管腺癌 治療有效率:43%~50%, 在一項卡培他濱/順鉑±曲妥珠單抗的臨床對照研究提示: 卡培他濱/順鉑+曲妥珠 卡培他濱/順鉑 有 效 率: 47.3% 34.5%, 中位生存期: 6.7 mo 5.5 mo。 結 論: 化療聯合曲妥珠單抗提高了原方案的療效,而 未增加治療的毒副反應。 多中心隨機對照Ⅲ期臨床研究(TOGA) Pts: 從3807例患者中篩選入組了594例HER-2免疫組化+++或 FISH陽性患者,包括:胃食管連接部和胃腺癌患者, 試驗:聯合治療組(曲妥珠單抗+順鉑+5-FU/卡培他濱) 單純化療組 共進行6周期治療,曲妥珠單抗持續應用至疾病進展。 中位隨訪時間:17.1個月。 結果: M OS OS 聯合治療組 13.5 mo 47.3% 單純治療組 11.1 mo 34.5% 統 計 學 0.0048 0.0017 討論:在個體化治療層面開啟了食管及胃癌靶向治療的 新篇章。 這一結果將使部分HER-2高表達的患者有了更佳 的選擇。 目前拉帕替尼進行的 3個臨床試驗顯示了令人沮 喪的結果,無論是一線還是二線治療晚期食管癌,有 效率<10%。 LOGIC三期臨床試驗正在進行:針對Her-2過表達 的食管胃結合部癌的一線治療,方案采用卡培他濱/ 奧沙利鉑+/-拉帕替尼,結果令人期待。 貝伐單抗臨床試驗 貝伐單抗(Bevacizumab,Avastin)是重組的人源化單克隆 抗體。2004年獲得FDA的批準,是美國第一個獲得批準上市的 抑制腫瘤血管生成的藥。 術前放化療+貝伐單抗并沒有增加手術出血的風險,但同 時也沒有提高療效。 貝伐單抗聯合化療一線治療轉移性食管癌結果令人鼓舞, 有效率59%~67%,而二線治療有效率僅有24%。 舒尼替尼作為二線治療晚期食管癌的一項多中心 Ⅱ期臨床試驗,共入組42例,PR 2例,SD 15例,中位 生存期12.7月,毒性主要為皮疹、腹瀉、手足綜合癥。 索拉非尼聯合化療作為一線治療晚期食管癌近期 療效明顯(有效率38.5%~62.5%),而遠期生存未作 報道。劑量限制性毒性主要為中性粒細胞減少和腹瀉。 篩 選 標 準 試 驗 流 程 圖 靶區規劃 入組日期 2008.12.15~2010.5.30 病例總數 18例 有 效 16例 出 組 2例 入組患者基線情況 療 效 入組時間: 第一例 2009.2.17 最后一例 2010.4.30 治療結束時間:最早 2009.4.6 最晚 2010.6.22 隨訪結果: 治療例數 一年os 二年 os 16 100 83(1/12) 12例患者隨訪2年以上,10例復查無復發或進展; 1例治療結束后4月局部復發, 1例兩年后出現雙肺轉移。 4例完成15月以上隨訪,3例復查無復發或進展 1例在治療后7月局部復發。 從2010年8月~現在 又治療中晚期食管9例(自費), 治療后一個月檢查(近期療效) CR: 6 67% PR: 3 33% 2009.8.15 胃鏡結果 進鏡約20cm管腔狹窄,無法通過,可見巨大潰爛面,局部可見氣泡溢出,有厚壞死物附著。 診斷意見:食管癌放化療后瘺道形成。 0704 SXS 安全性- 3/4 級不良反應 安全性 – 皮疹 安全性 – 骨髓抑制 安全性 – 食管粘膜炎 總 結 謝謝 大家!

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    《食管癌的靶向藥物治療PPT課件》是由用戶huangyixuan于2021-09-30上傳,屬于醫療健康ppt。

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